Desde hace tiempo considerado el número dos del chavismo. Ha detentado numerosos cargos públicos, desde la vicepresidente de la República, pasando por varios puestos como ministro, hasta ser actualmente vicepresidente del oficialista Partido Socialista Unido de Venezuela (PSUV) y diputado de la Asamblea Nacional.
En 2017, una denuncia de la Fiscalía venezolana, entonces liderada por Luisa Ortega Díaz, vinculó a un grupo familiar y socios de Cabello Rondón con una trama que habría lavado al menos 157 millones de dólares procedentes de sobornos pagados por la constructora brasileña Odebrecht.